敲开20价疫苗开发的“大门”

最近，第一个国内宫颈癌疫苗已经获得批准，并将正式上市，计划从5月份开始接种。18年后，中国成为继美国和英国之后，世界上第三个实现人类乳头瘤病毒疫苗独立供应的国家。

就在今年3月16日，这种国产宫颈癌疫苗通过了世界卫生组织PQ认证的正式审查，并正式进入技术审查阶段。目前，印度尼西亚、巴基斯坦、孟加拉国等国已签署合作协议，引进国内宫颈癌疫苗。

打破国际垄断，创建新的疫苗开发技术体系

宫颈癌目前是一种可以通过宫颈癌疫苗接种和宫颈癌筛查来预防的癌症。作为一个宫颈癌高发国家，中国正面临着宫颈癌疫苗缺口10亿的困境。

以前，世界上只有三种宫颈癌疫苗，所以进口的宫颈癌疫苗价格一直很高。开发高质量、低价格的国产宫颈癌疫苗已成为中国主要的民生需求。2002年，厦门大学和杨胜音乐厅联合开展了宫颈癌疫苗的研究。

然而，国外制药巨头早在1990年就涉足这一领域，围绕宫颈癌疫苗的研究建立了全面的专利保护体系。面对创新道路上的“路障”，研究团队决定从抗原表达技术入手，采用一种全新的疫苗开发技术系统——大肠杆菌原核表达系统——。

该系统安全性高，生产成本低，生产速度快。然而，与国外采用的真核表达系统相比，“大肠杆菌不能用作基因工程疫苗”的说法也成为当时疫苗行业的普遍看法，因为大肠杆菌不具备系统的“翻译后修饰”等高级功能，国内外也没有成功的先例。

一个从未接种过疫苗的不知名的年轻中国团队擅长模仿。它还能从技术平台到周期超过10年的产品进行创新吗？该研究小组一直受到质疑。

基于实验数据和他们内心的信念，他们毫不退缩，顶住压力，默默地在长凳上进行研究。

这是第一次敲开第三代宫颈癌疫苗开发的“大门”。

从专业的角度来看，作为一种未包被的脱氧核糖核酸病毒，人乳头瘤病毒外壳由L1和L2蛋白组成。在适当的条件下，L1蛋白可以形成五聚体，并由72个五聚体自组装成“病毒样颗粒”。

为了发挥疫苗的作用，大肠杆菌表达的L1蛋白抗原需要在体外形成L1蛋白五聚体，并组装成类似天然病毒的病毒样颗粒。然而，在这一过程中，如何使L1蛋白的半胱氨酸相互准确匹配，形成正确的二硫键，并正确形成五聚体，已成为一个“棘手”的问题。

为此，研究团队共花了7年时间克服所有技术困难，完成了宫颈癌疫苗的实验室研究和临床前研究。

该研究团队一开始并不追求高“价格”，而是结合国内需求和自身的技术成熟度，采取了“世代研究”的策略。目前，第二代宫颈癌疫苗(9价)已完成二期临床试验，三期临床试验即将开始。

与此同时，研究团队开发了结构疫苗技术，并率先为开发第三代宫颈癌疫苗(20价)打开了“大门”，保护率超过99%。

目前，该研究团队已被授权在中国申请第一代二价疫苗、第二代二价疫苗和第三代二价宫颈癌疫苗的正式专利。同时，该研究团队还在美国、英国、法国等国家获得了64项专利，并成功建立了独立的专利保护网络。基于自主知识产权，2019年9月6日，万泰洋生堂与全球疫苗巨头葛兰素史克成功签署全球合作协议，研发新一代宫颈癌疫苗。中国的宫颈癌疫苗技术将走向世界。